糖尿病

在罹患糖尿病的人群中,吡格列酮应用与膀胱癌及其他常见癌症的危险

作者:吴峰 译 来源:中国医学论坛报 日期:2015-12-04
导读

         在罹患糖尿病的人群中,吡格列酮应用与膀胱癌及其他常见癌症的危险

        意义 有研究提示,吡格列酮的应用有可能增加癌症危险

        目的 研究应用吡格列酮治疗糖尿病,是否与膀胱癌和其他10种癌症的危险相关。

        设计、场所和参与者 在罹患糖尿病的人群中进行队列研究和巢式病例对照分析。一个膀胱癌队列随访了193099名在1997-2002年期间年龄≥40岁的参与者,直至2012年12月;对464例患者和464名匹配的对照者进行了其他混杂因素的调查。一项涉及其他10种癌症的队列分析纳入了236507名在1997-2005年期间年龄≥40岁的参与者,并且随访至2012年6月。这些队列来自北加利福尼亚凯撒医疗集团。

        暴露 吡格列酮曾经使用情况、持续时间、累计剂量,以及根据依时性自开始应用吡格列酮以来的时间。

        主要转归和检测指标 包括膀胱癌、前列腺癌、女性乳腺癌、肺/支气管癌、子宫内膜癌、结肠癌、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、肾/肾盂癌、直肠癌以及黑色素瘤在内的偶发癌症。

        结果 在膀胱癌队列的193099名参与者中,34181名(18%)接受了吡格列酮的治疗(中位时间为2.8年,范围为0.2~13.2年),1261例有偶发膀胱癌。吡格列酮应用者和未应用者的膀胱癌粗发生率分别为89.8例/10万人-年和75.9例/10万人-年。曾经应用过吡格列酮与膀胱癌危险无关[校正后的风险比(HR)为1.06,95%可信区间(CI)为0.89~1.26]。巢式病例分析也得出了类似的结果[吡格列酮应用在病例组患者中为19.6%,在对照组为17.5%,校正后比值比为1.18,95%CI为0.78~1.80]。在校正分析中,其他10种癌症中有8种无相关性,曾经应用吡格列酮与前列腺癌(HR为1.13,95%CI为1.02~1.26)和胰腺癌(HR为1.41,95%CI为1.16~1.71)的危险增加相关。吡格列酮应用者及未应用者的前列腺癌和胰腺癌粗发生率分别为453.3例/10万人-年对449.3例/10万人-年,以及81.1例/10万人-年对48.4例/10万人-年。未观察到启用吡格列酮以来的时间、持续时间或剂量,与任何癌症危险间的明确关系模式。

        结论和相关性 吡格列酮的应用与膀胱癌危险增加之间,无统计学意义的显著相关性,尽管并不能排除既往所观察到的危险升高。前列腺癌和胰腺癌危险升高与曾经应用吡格列酮间的相关性,值得进一步研究,以评估它们是因果关系还是偶然的,由残余混杂因素所致,或反向因果关系。[JAMA2015,314(7):677-686.doi:10.1001/jama.2015.9243]

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