糖尿病

【ADA 2017】西格列汀再出击,多项研究结硕果

作者:CMT 来源:中国医学论坛报 日期:2017-06-16
导读

         第77届美国糖尿病学会年会(ADA 2017)于2017年6月9-13日在美国圣迭戈召开,会议期间以口头报告和壁报等形式公布了大量糖尿病领域最新研究结果。其中,二肽基肽酶-4(DPP-4)西格列汀的几项相关结果引发众多关注。

关键字:  西格列汀 | 糖尿病 

        第77届美国糖尿病学会年会(ADA 2017)于2017年6月9-13日在美国圣迭戈召开,会议期间以口头报告和壁报等形式公布了大量糖尿病领域最新研究结果。其中,二肽基肽酶-4(DPP-4)西格列汀的几项相关结果引发众多关注。

        TECOS研究再结双生果

        西格列汀心血管安全性研究(TECOS)是一项多国参与的大型心血管安全性随机、安慰剂对照临床试验,该试验结果在2015年的ADA重磅公布,证实在2型糖尿病(T2DM)患者中,长期使用西格列汀心血管安全性良好,且不增加心衰致住院风险。本届ADA年会上,该研究又有两项分析结果公布,为西格列汀的临床获益提供了进一步证据。

        西格列汀治疗2年降低T2DM住院率

        SHELBYD.REED等的分析显示,在常规护理基础上给予西格列汀治疗可降低T2DM患者的住院率,这种获益出现在随访2年左右(摘要号:1344-P)。

        本次分析收集了TECOS研究的全因住院病例,比较了试验组间的住院率。结果显示,两组的平均和中位随访时间均为3年,其中,西格列汀治疗组(n=7332)的住院例数为4803例,而安慰剂组的住院例数为5168例。随访2年,两组累计住院例数的差异见图1。西格列汀组和安慰剂组每患者年的住院发生率分别为0.25和0.26(第1年)、0.20和0.22(第2年)、0.20和0.22(第3年)、0.20和0.24(第4年)(图2)。西格列汀组与安慰剂组相比的相对住院事件发生率分别为0.94[95%可信区间(CI)0.88~1.00;P=0.06,随访时间≥2年],0.90(0.83~0.98,P=0.02,随访时间≥3年)与0.88(0.77~1.02,P=0.08,随访时间≥4年)。

1.jpg

        图1 西格列汀组和安慰剂组的累计住院例数

2.jpg

        图2 每患者年的住院发生率

        西格列汀延迟T2DM启动胰岛素时间

        M.A.BETHEL等进行的分析评估了TECOS研究中基线未使用胰岛素治疗的T2DM患者(n=11263)在随访过程中起始胰岛素治疗的可能性。结果显示,在二甲双胍(MET)或磺脲类(SU)单药治疗、或MET + SU联合治疗的T2DM患者中,应用SU患者启动胰岛素治疗率最高(无论单药或双药治疗)。对于已行MET单药治疗或MET + SU联合药物治疗的患者,随机化接受西格列汀治疗较安慰剂能进一步延迟启动胰岛素治疗。(摘要号:1183-P)

        总体上,4.7% 的MET单药治疗者、11.0% 的SU单药治疗者以及17.2% 的MET + SU 联合治疗者起始胰岛素治疗的中位平均时间超过3.1年。随机化接受西格列汀治疗较安慰剂能够进一步使MET单药治疗患者[1.3%/患者-年对2.0%/患者-年,风险比(HR)0.67,95% CI 0.51~0.89]、或MET + SU联合用药治疗患者(5.1%/患者-年对7.8%/患者-年,0.64,0.56~0.73)启动胰岛素治疗的时间延迟,但对于SU单药治疗患者无显著性差异(图3)。

图3 起始胰岛素治疗的时间:a基线应用二甲双胍单药治疗;b基线应用磺脲类单药治疗;c基线进行联合治疗

        二甲双胍控制不佳的T2DM患者:西格列汀治疗或可改善血糖变异性

        尽管应用了大量降糖药物,仍有相当数量的患者没有达到血糖控制目标。基于HbA1c水平评估糖尿病治疗效果的标准方法往往忽视了血糖的波动。来自俄罗斯的一项随机对照试验评估了西格列汀50 mg,一日2次联合二甲双胍1000 mg bid相较安慰剂联合联合二甲双胍1000 mg bid方案对血糖变异性的影响,结果发现,对于二甲双胍控制不佳的T2DM患者,西格列汀治疗或能进一步改善血糖变异性。(摘要号:1236-P)

        该研究为随机、双盲、安慰剂对照试验设计。应用iPro2装置评估72小时血糖变异性。结果发现,与筛选阶段相比,西格列汀组高血糖持续时间下降:从60.2%下降到19.4%(P= 0.000063)。治疗组没有记录到低血糖。在治疗结束时,正常血糖的时间增加了1倍,占比79.36%,而治疗初始时该比例仅有39.72%(P=0.000063)。西格列汀组空腹血糖和餐后血糖记录均趋向正常化(HbA1c水平在治疗3周后为6.7%,而在治疗开始时为7.9%,P=0.000063)(图4)。而安慰剂组的上述参数无显著变化。治疗组的人体测量参数有显著差异:腰围减少(P=0.03),体重减少(P=0.01)和体重指数(BMI)减少(P=0.02)。

        图4 二甲双胍+西格列汀及二甲双胍+安慰剂组治疗前后的血糖变化

        西格列汀联合埃格列净:实现更好的血糖控制和安全性

        埃格列净(Ertugliflozin,ERTU)是一种新型钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂,本项研究评估了ERTU初始联合西格列汀或安慰剂的有效性和安全性。结果表明,西格列汀联合ERTU能够进一步降低血糖和血压等指标,且不良反应风险低。(摘要号:1197-P)

        本研究是一项为期26周的双盲、随机、对照的Ⅲ期临床试验。受试者(n=291)的HbA1c介于8.0%~10.5 %,受试者接受糖尿病饮食管理和运动治疗,并以1:1:1的比例随机分为ERTU 5 mg + 西格列汀100 mg (E5/S100)组,ERTU 15 mg + 西格列汀100 mg (E15/S100)组和安慰剂组。各组基线特征无显著差异。

        随访26周研究显示,E5/S100和E15/S100组较安慰剂组可观察到HbA1c、空腹血糖、餐后2 h血糖(PMG)、体重和收缩压等较基线水平显著降低,舒张压也有降低但未达显著性(P>0.05)(图5-6)。E5/S100和E15/S100组HbA1c <7.0%的比例显著高于安慰剂组。各组不良事件(AE)发生率相似(表)。预设的AE包括泌尿道感染、生殖器霉菌感染、症状性低血糖和低血容量等, AE发生率低且各组间未见统计学差异。ERTU和西格列汀初始联合用药可实现超过26周的有效血糖控制,且总体耐受性良好。

        图5 主要疗效分析:两治疗组随访26周血糖持续显著降低

7.jpg

        图6 治疗组体重和收缩压较安慰剂组显著降低

        表 各组不良事件发生率无显著差异

8.jpg

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: