糖尿病

【EASD2017】理想照进现实,达格列净等SGLT-2抑制剂成就降糖护心梦

作者:佚名 来源:医学界内分泌频道 日期:2017-09-19
导读

         当地时间9月13日,在葡萄牙里斯本举行的欧洲糖尿病研究学会(EASD)科学年会上,3位讲者通过口头报告的形式分享了达格列净等SGLT-2抑制剂在CVD-REAL真实世界研究中的疗效和心血管结局,进一步验证了其降糖护心的作用。

        EASD年会快报来啦!来自真实世界的CVD-REAL研究告诉你SGLT-2抑制剂如何实现降糖与护心兼顾,敬请关注!

        来源丨医学界内分泌频道

        曾几何时,降糖药物的心血管安全性成为了学术界关注的焦点,心血管隐患让部分降糖药折戟在研发、上市甚至上市后推广的路上,反之,降糖兼具心血管获益的药物往往会得到指南推荐和患者认可。近年来,随着以达格列净为代表的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂的出现,这类新药的心血管获益证据层出不穷,也成了唯一一类具有心血管获益的口服降糖药。

        当地时间9月13日,在葡萄牙里斯本举行的欧洲糖尿病研究学会(EASD)科学年会上,3位讲者通过口头报告的形式分享了达格列净等SGLT-2抑制剂在CVD-REAL真实世界研究中的疗效和心血管结局,进一步验证了其降糖护心的作用。

        Cavender教授、Kosiborod教授、Norhammar教授

        (从左到右)

        达格列净等SGLT-2抑制剂降低

        全因死亡风险51%和心衰住院风险39%

        CVD-REAL是一项在2型糖尿病(T2DM)患者中开展的大型心血管-真实世界研究,旨在评估起始治疗予以达格列净为代表的SGLT-2抑制剂与其他降糖药物的疗效差异。研究纳入来自6个国家的6个数据库,包括医疗记录,公证数据库和国家注册等匿名数据,总共囊括近130万例样本,经倾向性配对后,有309,046例患者纳入心血管结局分析,两组各15万余例。

        针对从2012年11月至2016年7月先后在6个数据库收集的匿名患者数据进行分析发现,与其他降糖药物相比,起始治疗予以达格列净等SGLT-2抑制剂能显著降低全因死亡风险和心衰住院风险,降幅分别达到51%和39%(P<0.001,图1、2),且两者的复合终点发生率也能降低46%(P<0.001)。当CVD-REAL研究在美国心脏病学会(ACC)2017年会上首次亮相时,SGLT-2抑制剂在上述两方面的表现使得该研究具有里程碑意义,满足了人们对降糖药物兼具心血管保护作用的长久期待。

        图1. 达格列净等SGLT-2抑制剂进一步降低全因死亡风险51%

        图2. 达格列净等SGLT-2抑制剂进一步降低心衰住院风险39%

        达格列净等SGLT-2抑制剂助力

        心血管疾病一级预防与二级预防

        将CVD-REAL研究筛选出的306156例患者,通过倾向性匹配得分1:1归入以达格列净为代表的SGLT-2抑制剂组和其他降糖药组,并根据基线CVD合并情况进行分层,分为CVD一级预防组即无CVD病史者(占87%)和CVD二级预防组即有CVD病史者(占13%)。CVD病史包括心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠脉血运重建、外周动脉疾病、卒中/短暂性脑缺血发作和心衰。

        分析结果显示,基线合并CVD会显著升高T2DM患者心血管绝对事件发生率。相比其他降糖药,起始治疗予以达格列净等SGLT-2抑制剂能获得CVD一级预防和二级预防效果,表现为心血管绝对事件发生率的显著降低(图3、4),而一级预防获益提示SGLT-2抑制剂可能使更广泛的人群受益。

        图3. 在CVD一级预防中,达格列净等SGLT-2抑制剂较其他降糖药物,显著降低死亡、心衰事件发生率

        图4. 在CVD二级预防中(有心血管病史),达格列净等SGLT-2抑制剂较其他降糖药物,显著降低死亡/心衰事件发生率

        此外,以心衰为研究目的的CVD-REAL亚组分析初步结果显示,起始治疗予以达格列净等SGLT-2抑制剂亦能显著降低复发和初发心衰事件发生风险(RR=0.55,P<0.001),未经校正的意向性分析结果显示RR为0.66,P<0.001。

        同样不可忽视的是,无论基线是否合并心衰,与其他降糖治疗相比,T2DM患者均能从以达格列净为代表的SGLT-2抑制剂中得到心衰事件发生风险进一步降低的获益(基线合并心衰者的RR为0.59,不合并心衰者的RR为0.58,图5)。尽管每个国家患者使用的SGLT-2抑制剂的种类有所不同,但均显示出一致性获益,提示SGLT-2抑制剂改善心衰的益处是一种类效应。鉴于T2DM合并心衰患者的预后差、疾病经济负担重,减少心衰并发症的药物应作为治疗优选。

        图5. 无论患者基线是否合并心衰,均能从达格列净等SGLT-2抑制剂的起始治疗中进一步获得心衰风险的降低

        SGLT-2抑制剂有效降低MACE发生风险22%

        在今年7月举行的美国糖尿病学会(ADA)科学年会上,研究者还公布了一项振奋人心的CVD-REAL亚组分析结果。该分析纳入了CVD-REAL北欧三国(丹麦、挪威和瑞典)从2012-2015年期间的数据,共有435629例患者接受达格列净等SGLT-2抑制剂或其他降糖药物的起始治疗。在1:3匹配后,SGLT-2抑制剂组和其他降糖药组分别有22830例和68490例患者。

        亚组分析结果再一次验证了达格列净等SGLT-2抑制剂起始治疗较其他降糖药进一步降低心血管死亡、全因死亡和心衰住院风险的优势,更值得一提的是,主要心血管不良事件(MACE)发生风险也显著降低了22%(图6)。对于MACE发生风险的有益影响无疑为达格列净等SGLT-2抑制剂的心血管获益再添浓墨重彩的一笔。

        图6. 达格列净等SGLT-2抑制剂能显著降低MACE发生风险

        启 示

        相对于随机对照试验(RCTs),真实世界研究并不一定那么耳熟能详。后者强调在现实医疗条件下,在不增添受试因素外其他干预因素的条件下,观察和分析药品的临床实效。由此获得的结论,更符合现实医疗条件的需求。

        真实世界研究的代表——CVD-REAL为探索降糖药物的心血管获益提供了新视角和新证据,其中涉及的达格列净今年3月已在中国上市,为中国庞大的2型糖尿病患者提供了降糖护心的新选择。

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