糖尿病

黄芪抗糖尿病及疲劳的作用

作者:伊文 来源:306医院医学科普 日期:2018-05-09
导读

          糖尿病现已成为严重威胁人类健康的世界性疾病。黄芪( Astragalus membranaceus,Ast) 为豆科植物内蒙黄芪或膜荚黄芪的干燥根,具有益气升阳、固表止汗、利水消肿等功效,《神农本草经》记载其可“补丈夫虚损,五劳羸瘦、止渴、腹痛泄痢,益气,利阴气”,是治疗糖尿病( DM) 及其慢性并发症的常用中药。黄芪多糖( APS) 是黄芪的主要活性成分之一。现代研究表明APS 具有降低血糖、调节免疫、保护心脏和肾脏等作用,特别是其降低血糖作用已引起医药界的高度重视,并成为当今生命科学研究的热点之一。

关键字:  糖尿病 

        糖尿病现已成为严重威胁人类健康的世界性疾病。黄芪( Astragalus membranaceus,Ast) 为豆科植物内蒙黄芪或膜荚黄芪的干燥根,具有益气升阳、固表止汗、利水消肿等功效,《神农本草经》记载其可“补丈夫虚损,五劳羸瘦、止渴、腹痛泄痢,益气,利阴气”,是治疗糖尿病( DM) 及其慢性并发症的常用中药。黄芪多糖( APS) 是黄芪的主要活性成分之一。现代研究表明APS 具有降低血糖、调节免疫、保护心脏和肾脏等作用,特别是其降低血糖作用已引起医药界的高度重视,并成为当今生命科学研究的热点之一。黄芪多糖在防治糖尿病方面的研究进展。

        1 降低血糖作用

        临床上糖尿病患者常伴有血糖异常增高的现象。黄芪多糖冲剂能降低血糖、改善临床症状,疗效明显。据报道,APS 具有双向调节血糖的作用,对正常小鼠的血糖含量无明显影响,却可以使葡萄糖负荷后的小鼠血糖水平明显下降,并能够对抗由肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应。经APS 治疗后能降低2 型DM 大鼠的血糖,改善糖耐量异常,其机制可能是与显著增加肝脏组织中的腺苷酸活化蛋白激酶( AMPK) 磷酸化水平有关。APS 还可以通过增加肝脏组织中解偶联蛋白2( UCP2) 的表达,对糖尿病的高血糖现象起到缓慢改善的作用。用反转录- 聚合酶链式反应法检测发现,APS 能够上调胰源性糖尿病大鼠胰腺内向整流钾通道6. 2( Kir6. 2) mRNA 和蛋白的表达水平,促进胰岛素的分泌,降低血糖。

        2 抗炎和免疫调节作用

        临床研究表明,注射用黄芪多糖能改善癌症患者体力状况,增强机体免疫功能,提示APS 具有调节免疫的作用。TNF - α 具有广泛的生物学活性,能活化单核细胞巨噬细胞,提高其杀伤活性,并可提高中性粒细胞的吞噬能力。张霞实验发现黄芪多糖高、中剂量组均可显著降低DM 大鼠血清中TNF - α 的水平,改善胰岛素信号通路转导,提高机体对胰岛素的敏感性,毛淑梅等的实验研究结果也证明了这一观点。APS 能使炎症减轻,血胰岛素自身抗体水平下降,脾细胞对刀豆蛋白A( ConA) 的增殖能力减弱,Th1 /Th2 分泌因子比值下调,脾过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ) 水平提高,由此可以推断APS 可通过调节体液免疫和细胞免疫治疗小鼠I 型糖尿病。研究提示应用APS 可纠正非肥胖型糖尿病( NOD) 小鼠Ts 细胞缺陷,纠正免疫失调,使T 细胞介导的自身免疫性β 细胞损坏过程中断,保护胰岛β 细胞,以延缓NOD 小鼠糖尿病的发病。

        3 对糖尿病心肌病的保护作用

        目前,众多研究证实,糖尿病心肌病变是糖尿病特异的独立病变,其发病机制可能为心肌物质代谢异常; 心肌细胞Ca2 + 超负荷; 心肌纤维的收缩异常等。有研究表明,APS能够明显改善糖尿病仓鼠的心肌病变,改善心肌胶原沉淀,对糖尿病心肌病变具有治疗价值。腹腔注射链脲佐菌素( STZ) 建立糖尿病模型,DM 仓鼠给予APS 2g /kg 治疗10 周后,发现心肌心脏血管紧张素Ⅱ( AngⅡ) 水平明显低于对照组。用荧光定量PCR 检测心肌chymase、血管紧张素转化酶( ACE) 基因表达,发现APS 组仓鼠心肌chymase 基因拷贝数的对数值显著降低。葡萄糖转运蛋白( GLUT) 4 是调节心肌细胞糖代谢的主要膜蛋白,直接影响葡萄糖进入细胞,对血糖的调节极为重要。糖尿病大鼠心肌组织表达GLUT4 明显低于正常大鼠,APS 能够增加心肌中GLUT4 的表达,降低DM 大鼠血糖和改善心肌胰岛素抵抗的作用。有实验表明,UCP2 与心衰及心肌能量代谢和心肌细胞凋亡有关。DM 大鼠中的UCP2 和AMPK 的表达含量均较正常大鼠显著降低,APS 能使UCP2表达显著增高,AMPK 活性增高。APS 能够抑制BNP( B型脑钠肽) 的表达,减轻DM 大鼠心肌损伤。由于DM 的心肌病变与物质代谢有关,APS 改善DM 物质代谢可能是APS 保护心肌细胞的机制之一。糖尿病所致的高血糖可导致心肌细胞钙调节异常,间接引起心肌细胞的损伤。APS 可以调节心肌细胞Ca2 + 超负荷,研究表明DM 组大鼠心肌组织L 型Ca2 + 通道蛋白mRNA 表达量均高于正常组,APS 通过直接或间接的途径减少糖尿病心肌细胞外钙内流,从而缓解心肌细胞内钙潴留状态,减轻心肌功能异常的状况。实验发现,糖尿病大鼠的心肌肌丝结构紊乱,典型肌小节结构消失,线粒体肿胀,并可见细胞外游离线粒体。1g /kg 的APS 能够明显改善肌丝和线粒体结构,肌丝结构清晰可见肌小节和Z 线,线粒体肿胀明显减轻。说明APS 能够减轻心肌组织钙含量,减轻糖尿病心肌钙超负荷,明显改善心肌超微结构的异常。

        4 对肾脏的保护作用

        糖尿病肾病( DN) 是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,主要病变在肾小球及肾脏微动脉,出现系膜区增宽、基底膜增厚、肾小球硬化等病理表现。临床研究证实,黄芪注射液可使糖尿病肾病患者血肌酐、尿素氮及尿蛋白降低,改善早期糖尿病肾病高滤过、高灌注状态。采用黄芪多糖冲剂治疗糖尿病肾病患者,结果显示APS 能够促进肾脏微循环,降低24h 尿蛋白、尿白蛋白排泄率,改善糖尿病肾病患者的临床症状。采用黄芪多糖冲剂辅助治疗糖尿病肾病,结果表明,APS 能够使恒压下降,显著改善肾功能,对肾脏起到一定的保护作用。APS 能使DM 大鼠肾脏肥大受到抑制,尿微量白蛋白排出量减少,肾皮质Na +、K + - ATPase 活性受抑制。肾脏的尿液浓缩、稀释功能主要由肾脏集合管主细胞的水通道蛋白( AQP - 2) 完成,其表达主要受加压素的调节。有研究表明,糖尿病发生时,大鼠肾脏髓质AQP - 2mRNA 及蛋白质的表达增加。用RT - PCR 检测发现DM 组大鼠肾脏髓质AQP - 2mRNA 的表达明显高于正常组,APS低剂量组和高剂量组大鼠肾脏AQP - 2mRNA 的表达较DM组明显下调,也进一步验证了以上理论。用透射电镜放大5000 倍后观察APS 对STZ糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响,发现APS 组大多数足突排列整齐清晰,无明显增厚,基底膜增厚较对照组轻微,表明APS 能够改善肾小球滤过膜结构,减少肾小球基底膜增厚,对肾脏起到保护作用。高剂量( 400mg /kg) APS 治疗DM大鼠后,观察大鼠肾远端小管和集合管细胞发现,细胞核常染色质多而异染色质少,线粒体丰富,嵴排列整齐密集,质膜内褶清晰可见,长期应用APS 对DM 大鼠肾小管的损伤具有良好的保护作用。TGF - β 是最重要的促纤维化因子,能增加肾小球系膜区细胞外基质( ECM) 的合成、抑制ECM 的降解,导致肾小球硬化、肾衰竭。发现体外高糖培养的肾近曲小管间质细胞和系膜细胞均有TGF - β1mRNA 表达及生物活性增加。研究发现,APS 对STZ 诱导的糖尿病大鼠肾皮质TCF - β1 的蛋白含量及其mRNA 的过度表达有下调作用。徐郁杰等实验也证实APS 能使糖尿病大鼠肾皮质TGF - β 免疫染色强度比未治疗大鼠明显减轻,TGF - βmRNA 水平比未治疗大鼠明显下降( P< 0. 01) ,黄芪与开搏通合用可增强上述作用。

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: