糖尿病

Lp-PLA2在肥胖和2型糖尿病中的差异表达及脂质的影响

作者:伊文 来源:MedSci梅斯 日期:2018-07-08
导读

         近日,国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于Lp-PLA2在肥胖和2型糖尿病中的差异表达及脂质影响的研究。

关键字:  2型糖尿病 

        近日,国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于Lp-PLA2在肥胖和2型糖尿病中的差异表达及脂质影响的研究。

        脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种循环巨噬细胞衍生因子,随肥胖而增加,并导致心血管疾病(CVD)的风险增高。尽管如此,它在脂肪组织和脂肪细胞中的作用还不清楚。因此,本研究的目的是阐明Lp-PLA2在不同脂肪组织和2型糖尿病中的表达,并确定肥胖和2型糖尿病的标志物是否与循环Lp-PLA2相关。最终目的是在体外脂肪细胞模型中评估胆固醇对细胞Lp-PLA2的作用。

        作为伦理批准研究的一部分,研究人员分析了来自瘦组(44.4±6.2岁;BMI 22.15±1.8kg/m 2,n = 23),超重(年龄45.4±12.3岁; BMI 26.99±1.5kg / m 2,n =24), 肥胖(年龄49.0±9.1岁; BMI 33.74±3.3kg/m 2,n = 32)和2型糖尿病妇女(年龄53.0±6.13岁; BMI 35.08±8.6kg / m 2,n = 35)的人体测量和生化变量。在脂肪组织样品中评估PLA2及其同种型的基因和蛋白质表达,进行血清分析以评估循环Lp-PLA2及其与心脏代谢风险标志物的关联。使用人类脂肪细胞模型Chub-S7来解决脂肪细胞中Lp-PLA2的细胞内变化。

        微阵列分析显示Lp-PLA2和钙依赖性PLA2(iPLA2)异构体因肥胖而改变(p <0.05)。还观察到2型糖尿病状态显著改变了腹部皮下(AbdSc)中Lp-PLA2的基因和蛋白质水平(p <0.01),但在网膜,脂肪组织中未变化。此外,循环Lp-PLA2和代谢标志物的多变量逐步回归分析显示,非糖尿病个体中Lp-PLA2的最大预测因子是LDL-胆固醇(p = 0.004)。此外,在2型糖尿病患者中,氧化LDL(oxLDL),三酰甘油和HDL-胆固醇是重要的预测因子,占方差的59.7%(p <0.001)。随后通过mRNA表达,蛋白质水平和免疫化学的体外研究确定人类脂肪细胞是Lp-PLA2的来源。进一步的体外实验表明,用LDL-胆固醇或oxLDL处理导致Lp-PLA2的显著上调,而Lp-PLA 2抑制则使oxLDL产生减少19.8%(p <0.05)。

        研究表明脂肪组织和脂肪细胞是Lp-PLA2的活性来源,通过脂肪库和代谢状态进行差异调节。此外,循环Lp-PLA2的水平似乎受到2型糖尿病中不利脂质谱的影响,这可能部分通过调节脂肪细胞中的LDL-胆固醇和oxLDL代谢而发生。

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