糖尿病

PUDF2020丨郑宏庭:当糖尿病遭遇新冠,选它们“事半功倍”

作者:欣小琦 来源:医学论坛网 日期:2020-09-10
导读

         新冠,必定成为2020年的注脚。 正如在9月4日2020北大糖尿病论坛基础研究专场上,陆军军医大学第二医院(新桥医院)内分泌科主任郑宏庭所感慨的那样,新型冠状病毒肺炎,不仅仅是肺炎那么简单,最新文献提示了它的多器官危害,这很容易让大家联想到另一个耳熟能详的伴有多系统损害的慢性病糖尿病。 更何况二者的关联还不止于此,多项大样本临床研究表明,新冠合并糖尿病患者的重症率、死亡率均较非糖尿病新冠患者显

关键字:  PUDF | 郑宏庭 

新冠,必定成为2020年的注脚。

正如在9月4日“2020北大糖尿病论坛”基础研究专场上,陆军军医大学第二医院(新桥医院)内分泌科主任郑宏庭所感慨的那样,新型冠状病毒肺炎,不仅仅是肺炎那么简单,最新文献提示了它的多器官危害,这很容易让大家联想到另一个耳熟能详的伴有多系统损害的慢性病——糖尿病。

更何况二者的关联还不止于此,多项大样本临床研究表明,新冠合并糖尿病患者的重症率、死亡率均较非糖尿病新冠患者显著升高,这无疑提示糖尿病与新冠的进展、预后密切相关

这一临床现象背后其实蕴含了三个关键性的科学问题,小编带大家一起来看看郑教授团队是如何作答的。

 

问题1:糖尿病为什么会加速COVID-19进展?

目前认为,糖尿病促进炎症与氧化应激的恶性循环,加重了“细胞因子风暴”,从而推进了新冠病情进展。

 

问题2:患者的血糖应该控制在哪个合适的范围?

临床观察发现,血糖控制良好(3.9~10.0mmol/L)的糖尿病患者死亡率更低。

 

问题3如何为糖尿病合并新冠患者制定合理降糖方案?

为了明晰常用降糖药物对SARS-CoV2的影响,郑教授团队筛选了双胍类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂七大类,共计22种临床常用降糖药物。限于条件,此次未纳入胰岛素与GLP-1受体激动剂。

·研究基于SARS-CoV2的药物研发主要靶点Mpro,以具有潜在Mpro抑制作用的抗HIV药物奈非那韦作为阳性对照。分子对接结果显示,其中6种降糖药物的Mpro抑制作用突出(对接分数8.5),以格列奈类xxx最高,见表1。相似性分析显示,格列奈类xxx与Mpro强效抑制剂N3、奈非那韦具有相似的Mpro对接姿态及药效基团。

 

表1  分子对接筛选结果中排名前六位的降糖药物

药物种类

药物名称

对接分数

阳性对照,抗HIV类

奈非那韦

9.6

格列奈类

xxx

9.3

SGLT-2抑制剂

xxx

9.2

磺脲类

xxx

8.7

磺脲类

xxx

8.5

磺脲类

xxx

8.5

DPP-4抑制剂

xxx

8.5

注:表中仅显示药物类型,略去具体药物名称

 

·病毒进入细胞的过程也是冠状病毒感染的重要一环,血管紧张素转换酶ACE2正是SARS-CoV2进入细胞的受体;该研究显示,筛出6种降糖药物均不影响SARS-CoV2受体ACE2的表达

 

最后,郑教授建议,基于当前的紧迫情况,在为糖尿病合并COVID-19患者制定降糖方案时,推荐优先考虑上述6种降糖药物。当然,此结论仍有待进一步的细胞、动物实验予以验证。

 

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