糖尿病

PUDF2020丨洪天配:SGLT2抑制剂成为2型糖尿病的一线治疗药物,真的只欠东风吗?

作者:欣小琦 来源:医学论坛网 日期:2020-09-10
导读

         目前共识认为,传统口服降糖药物无法满足高血糖的长期稳定控制,根本原因在于它们都无法解决胰岛细胞功能障碍这一糖尿病发生和发展的最核心环节之一。而钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)有促进T2DM小鼠胰岛细胞再生的作用,并与促进细胞的分化、增殖有关。因此,SGLT2抑制剂不仅具有独特的降糖机制,更能够带来多重代谢改善优势。 9月5日,北京大学第三医院内分泌科主任洪天配在2020北大糖尿病论坛上,

关键字:  PUDF | 洪天配 

目前共识认为,传统口服降糖药物无法满足高血糖的长期稳定控制,根本原因在于它们都无法解决胰岛β细胞功能障碍这一糖尿病发生和发展的最核心环节之一。而钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)有促进T2DM小鼠胰岛细胞再生的作用,并与促进细胞的分化、增殖有关。因此,SGLT2抑制剂不仅具有独特的降糖机制,更能够带来多重代谢改善优势。

 

9月5日,北京大学第三医院内分泌科主任洪天配在“2020北大糖尿病论坛”上,就“SGLT2抑制剂成为2型糖尿病的一线治疗药物——证据充足吗?”这一关键临床问题详细作答。

 

证据更新

EMPA-REG OUTCOME研究:

恩格列净显著降低MACE风险达14%

 

CANVAS研究:

坎格列净显著降低MACE风险达14%

 

DECLARE-TIMI 58研究:

达格列净显著降低心血管死亡或心衰住院风险

 

Meta分析:

SGLT2抑制剂对一级终点MACE的影响

DAPA-HE研究:

达格列净显著降低心血管死亡或心衰恶化风险

 

 

心血管终点的CVOT研究资料汇总分析

随机对照临床试验名称(药物)

主要不良心血管事件

心血管死亡

心衰住院

EMPA-REG OUTCOME(恩格列净)

风险降低

风险降低

风险降低

CANVAS(卡格列净)

风险降低

中性

风险降低

DECLARE-TIMI 58(达格列净)

中性

中性

风险降低

VERTIS-CV(Ertugliflozin)

中性

中性

风险降低

 

CREDENCE研究:

卡格列净显著降低肾脏复合终点事件风险达30%

肾脏相关临床终点的汇总分析

随机对照临床试验名称(药物)

终点类型

终点定义

结果

心血管结局研究(CVOT

EMPA-REG OUTCOME(恩格列净)

二级终点

新发大量白蛋白尿,血清肌酐翻倍,肾脏替代治疗,肾脏死亡

风险↓

事后分析

血清肌酐翻倍,肾脏替代治疗,肾脏死亡

风险↓

CANVAS(卡格列净)

预设探索性

eGFR>40%,肾脏替代治疗,肾脏死亡

风险↓

DECLARE-TIMI 58(达格列净)

二级终点

eGFR>40%,终末期肾病,肾脏或心血管死亡

风险↓

VERTIS-CV(Ertugliflozin)

二级终点

血清肌酐翻倍,肾脏替代治疗,肾脏死亡

HR=0.81

P=0.08

肾脏结局研究(ROT

CREDENCE研究(卡格列净)

一级终点

血清肌酐翻倍,终末期肾病,肾脏或心血管死亡

风险↓

二级终点

血清肌酐翻倍,终末期肾病,肾脏死亡

风险↓

DAPA-CKD(达格列净)

一级终点

eGFR>50%,终末期肾病,肾脏或心血管死亡

已完成

二级终点

eGFR>50%,终末期肾病,肾脏死亡

EMPA-KIDNEY(恩格列净)

一级终点

eGFR>40%,终末期肾病,肾脏或心血管死亡

进行中

二级终点

eGFR>40%,终末期肾病,肾脏死亡

 

【指南变革】

2017ADA指南

·对于伴ASCVD且血糖控制长期不达标的2型糖尿病患者,应考虑在标准治疗基础上使用恩格列净或利拉鲁肽,以降低心血管死亡和全因死亡风险(B)。

 

2017多学科中国专家共识

·对于2型糖尿病合并ASCVD患者,应采取综合管理策略,在控制血糖的同时全面管理好各种心血管危险因素,给予降压、调脂、抗血小板、减重等措施,一起最大程度降低心血管和死亡风险。

·一线治疗:二甲双胍作为一线首选;若二甲双胍存在禁忌或不能耐受,建议视患者具体情况考虑选择具有心血管保护或中性的降糖药。

·联合治疗:一线降糖药物单药治疗3个月不能使血糖达标,需考虑两种降糖药物联合治疗;对于2型糖尿病合并ASCVD患者,可优先考虑联合具有明确心血管获益证据的降糖药物(如利拉鲁肽或恩格列净)治疗,以最大限度降低患者心血管事件及死亡风险。

 

2019 ESC/EASD指南

 

2019 ADA/EASD共识更新

 

中国成人T2DM合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识

 

【核心提示】

·大型心肾结局研究显示,在2型糖尿病合并心血管疾病或心血管风险高危患者中,恩格列净、卡格列净可降低MACE发生风险,而达格列净和Ertugliglozin则未见显著降低。上述4种SGLT2抑制剂均有降低心衰住院风险的益处,并且似乎也均具有延缓肾病进展的益处。

·国内外最新指南/共识推荐,对于2型糖尿病合并ASCVD或心血管风险极高危/高危、心衰或慢性肾脏疾病患者,不管基线HbA1c水平和个体化HbA1c目标如何,若如禁忌证,不耐受或eGFR不适当,可优先选择具有心血管或肾脏获益证据的SGLT2抑制剂进行联合治疗。

·SGLT2抑制剂成为2型糖尿病的一线降糖药物尚需要积累下列证据:SGLT2抑制剂单药治疗是否足以维持HbA1c长期稳定控制达标,SGLT2抑制剂在心肾结局和代谢指标方面是否优于二甲双胍,目前缺乏头对头比较的RCT研究数据。

 

 

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