又一“明星”减肥药退出市场！

近日，因生产的糖尿病药物美蒂拓被当做减肥药使用造成至少500人死亡，法国龙头药企施维雅被判决“严重欺诈罪”和“过失杀人罪”，处以4.3亿欧元罚款。

“美蒂拓”是施维雅制药公司推出的一款用于治疗糖尿病的药物，因其具有抑制食欲的效果，后被作为减肥处方药开出。2010年法国健康产品卫生安全局（AFSSAPS）披露，美蒂拓（Mediator）自1975年推出至2009年11月，34年间约有30万人使用过这种药物，导致500人死亡，一些专家认为实际死亡人数为2100人。另有3500人由于服用此药导致严重心脏疾病。

据专家分析，该药物其主要成分苯氟雷司（benfluorex）可引起的心脏瓣膜增厚而致病人死亡。早在1997年，美国和欧洲绝大多数国家就禁止销售含有苯氟雷司的药品，但直到2009年法国才明令禁止售卖该类药物。

2011年1月15日，法国公共事务监察总局质疑称，施维雅公司在美蒂拓上市销售前已知道这是一种食欲抑制剂，但试图模糊苯氟雷司的药性，欺骗消费者。2021年巴黎轻罪法庭在判决中认定，施维雅公司早在多年前就发现该药品会对心脏瓣膜造成严重伤害，但该公司没有采取相应措施，因此认为施维雅公司在“美蒂拓”药品案件中犯有“严重欺骗罪”和“过失杀人和伤害罪”。2023年12月20日，法国巴黎上诉庭维持原判。

一款有着严重副作用的减肥药，却在法国多售卖了10多年，最终导致上千人罹患心脏病，至少500人为此丧失生命。“安全性”一直以来都是减肥药的最大“痛点”。

过去40年上市的减肥药中，有的药物因严重不良反应陆续被停药，其中不乏一些风靡大卖的“明星产品”，如“芬-芬”组合，其主要副作用包括罹患心脏瓣膜病风险等。

1997年，芬氟拉明（pondimin）和右芬氟拉明（dexfenfluramine）上市后非常受欢迎，尤其搭配芬托明组成的“芬-芬”组合，减肥疗效显著，销量极好，但同时副作用严重，这两种化合物在上市一年后由于心脏瓣膜病变的风险而被停药。

上述施维雅的苯氟雷司的减重效果同样很好，据法国《世界报》报道，多数使用该药物的受害者，自身并没有糖尿病等疾病，几乎有四分之三的受害者是因为减肥而使用该药物。

一名受害者斯蒂芬妮表示，服药的第一个月瘦了十公斤。但是，连续服用了该药物三年后，斯蒂芬妮在2009年被诊断出患有心脏病。

2009年，施维雅的苯氟雷司因瓣膜病风险被撤销肥胖适应症。

此外，雅培的西布曲明因存在心血管风险于2010年被停药、赛诺菲的利莫那班由于有抑郁症和自杀意念的风险于2008年被停药。

越是效果好的减肥药，越危险。当健康人群滥用药物作为减肥手段，虽可能获得一时减重，但面临的后患是无穷的。

众所周知，一款“减肥神药”正在风靡全球。

司美格鲁肽作为新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，因为其副作用——减肥备受市场关注，其减重机制主要是减慢胃肠蠕动抑制食欲，让人产生饱腹感，从而减少能量的摄入，最终实现减肥的效果。

2023年的8月25日，在欧洲心脏病学大会（ESC）上，GLP-1R激动剂Wegovy（司美格鲁肽）在III期STEP HFpEF试验表明，达到预期的减重效果：接受司美格鲁肽治疗的患者平均体重降低了4.7kg，且疗效持续了长达3年及以上。目前，该款药物在美国FDA批准上市以及肥胖或超重适应证。

我国尚未批准司美格鲁肽肥胖适应证，但是已有大批的人们通过各种途径获取司美格鲁肽减肥。由于司美格鲁肽作为糖尿病药物已经进入医保目录，有的人通过刷医保仅花几百块就可以获得。但这一滥用的现象引人担忧。

随着司美格鲁肽的使用，人们也逐渐反映不良反应，如：“会出现低血糖”“会加重抑郁症”“有呕吐恶心”等。这些真实的感受，让人们开始担忧司美格鲁肽的安全问题

2023年10月，美国FDA曾发文警告司美格鲁肽（Ozempic）可能存在的2个严重不良反应：1.与其他药物作用后出现低血糖；2.胃肠道梗阻。

研究显示，司美格鲁肽用于减肥会导致胃肠疾病风险增加4-9倍，为了减肥而失去健康，需要高度关注。此外，JAMA上也刊登了司美格鲁肽的副作用，治疗组出现胃肠道副作用的概率高达84.1%。

在《自然》杂志上的一篇文章称，长期依赖药物减肥，可能带来预期之外的副作用。司美格鲁肽报告的最常见不良反应是恶心、呕吐、腹泻、腹痛和便秘。FDA特别警告，在动物试验中已发现使用这款药物可诱发甲状腺癌。其他更罕见的副作用包括胰腺炎、胆囊疾病和糖尿病视网膜病变等。   

不过，今年10月欧洲药品管理局宣布，经过长达数月的审查，其安全小组没有发现司美格鲁肽与甲状腺癌之间存在因果关系。

目前，关于司美格鲁肽安全性的临床研究仍在进行着。据了解，司美格鲁肽在国内用于减肥的适应症目前仍在三期临床阶段，且剂型改为口服制剂，还未获批。其试验方向是司美格鲁肽口服制剂50mg每日一次在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性，期待三期临床结果。