导语：糖尿病作为一种全球性的慢性疾病，对人类健康构成了重大威胁。尤其在一些边缘化群体中，糖尿病的发病率和并发症的发生率更高，严重影响了患者的生活质量和预期寿命。近年来，医学研究不断深入，揭示了多种因素对糖尿病的影响，其中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症对糖尿病的影响逐渐受到关注。Ariel Israel及其研究团队发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究^[1]，探讨G6PD缺乏症如何影响2型糖尿病患者的血糖控制、药物使用以及并发症的发生。

研究背景

糖尿病在全球范围内的发病率不断上升，尤其是2型糖尿病，已成为公共卫生领域的重大挑战。研究表明，不同种族和民族之间在糖尿病的发病率和血糖控制方面存在显著差异。其中，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症作为一种常见的X连锁隐性遗传病，主要影响非洲和地中海地区人群。G6PD缺乏症患者由于酶活性不足，容易在氧化应激下出现溶血反应，这可能对血糖代谢产生影响。然而，目前对于G6PD缺乏症与糖尿病之间关系的研究还相对较少。该项研究旨在填补这一空白，通过大规模的队列研究，探讨G6PD缺乏症对2型糖尿病患者血糖控制、药物使用和并发症的影响。

研究方法与设计

该项研究采用队列研究设计，数据来源于Leumit健康服务公司，这是一家全国性的医疗服务提供商。研究对象包括3 913名G6PD缺乏症患者和19 565名匹配的对照组患者，研究时间跨度为2003年至2023年。研究中，男性患者占总研究人群的60.5%（14 202/23 478），两组患者的平均年龄在研究结束时均为47±20岁。研究中详细记录了患者的基线特征、血糖水平、糖化血红蛋（HbA_1c）水平、糖尿病药物使用情况以及糖尿病并发症的发生情况。

研究结果

研究结果（图1）显示，尽管两组患者的空腹血糖水平相似，但G6PD缺乏症患者的糖化血红蛋水平显著低于对照组（4.79%±0.85% vs. 5.50%±0.88%，P<0.001）。这一差异在不同性别的患者中均存在，且在高血糖水平下更为显著。具体而言，对于G6PD缺乏症患者，糖化血红蛋水平达到6.5%时，男性患者的空腹血糖水平为168 mg/dL，女性患者为155 mg/dL，而一般人群中这一水平对应的空腹血糖为126 mg/dL。这表明在G6PD缺乏症患者中，糖化血红蛋可能低估了实际的血糖水平，因此在诊断和管理糖尿病时，糖化血红蛋可能不是一个可靠的指标。

图1.血糖与糖化血红蛋水平的回归分析

该图展示了G6PD缺乏症患者和对照组患者血糖与糖化血红蛋水平的关系。图中阴影区域表示95%置信区间，沿每个轴的直方图表示每组中值的相对频率。对于G6PD缺乏症患者，糖化血红蛋水平达到6.5%时，男性患者的空腹血糖水平为168 mg/dL，女性患者为155 mg/dL，而一般人群中这一水平对应的空腹血糖为126 mg/dL。差异在高血糖水平下更为显著。

研究进一步比较了两组糖尿病患者的药物使用情况。结果显示，G6PD缺乏症患者在研究期间获得糖尿病药物处方的累积概率低于对照组。特别是对于一些新型的糖尿病药物，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，G6PD缺乏症患者的使用率显著低于对照组（调整后的风险比分别为0.77和0.78）。这可能与G6PD缺乏症患者对氧化应激的敏感性增加有关，而这些药物可能有助于缓解这种应激。

在糖尿病并发症方面，G6PD缺乏症患者表现出更高的累积发病率，尤其是在严重的肾脏疾病（调整后的风险比为1.51）、缺血性心脏病（调整后的风险比为1.33）和神经病变（调整后的风险比为1.33）方面。这表明G6PD缺乏症患者在糖尿病管理中面临更大的挑战，需要更加个性化的治疗方案。

结论与讨论

该项研究揭示了G6PD缺乏症对糖尿病管理的多重影响。首先，糖化血红蛋水平的低估可能导致糖尿病的漏诊或治疗不足。其次，G6PD缺乏症患者对氧化应激的敏感性增加，可能影响某些糖尿病药物的疗效和安全性。此外，这些患者还面临更高的糖尿病并发症风险，这进一步增加了治疗的复杂性。因此，临床医生在管理G6PD缺乏症患者的糖尿病时，需要更加谨慎地选择诊断指标和治疗方案。

该项研究结果对临床实践具有重要意义。首先，对于G6PD缺乏症患者，应考虑使用其他血糖监测指标，如连续血糖监测（CGM），以更准确地评估血糖控制情况。其次，应鼓励使用能够缓解氧化应激的糖尿病药物，如GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂，尽管这些药物在G6PD缺乏症患者中的使用率较低。最后，对于这些高风险患者，应加强并发症的监测和管理，以改善患者的长期预后。

该项研究通过大规模的队列研究，揭示了G6PD缺乏症对2型糖尿病患者的多方面影响。研究结果强调了在G6PD缺乏症患者中，糖化血红蛋白可能不是一个可靠的糖尿病诊断和管理指标，并且这些患者需要更加个性化的治疗方案。未来的研究应进一步探讨G6PD缺乏症与糖尿病之间的分子机制，并开发更适合这一特殊人群的治疗方法。通过这些努力，有望改善G6PD缺乏症患者的糖尿病管理，降低并发症的发生率，提高患者的生活质量。

参考文献:

[1] ARIEL ISRAEL,ITAMAR RAZ,SHLOMO VINKER,et al. N Engl J Med,2024 Aug 8;391(6):568-569.

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